prospecbio神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白簡介
神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白是一種蛋白質(zhì)，研究人員認(rèn)為它在多種物種的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用。這種蛋白質(zhì)有時(shí)也稱為“神經(jīng)膠質(zhì)生長因子"，是脊椎動(dòng)物卵發(fā)育、心臟、雪旺氏細(xì)胞分化和神經(jīng)元發(fā)育過程中生物體所必需的。
NRG1 相互作用
Neuregulin 與 ErbB 受體相互作用，ErbB 受體是一種在細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的酪氨酸激酶蛋白亞家族。因此，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白是一種細(xì)胞信號(hào)蛋白，它指示細(xì)胞執(zhí)行特定的動(dòng)作。在人類中，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白直接與稱為 Erb1、Erb2（Neu 或 HER2）、ErbB3（HER3）和 Erb4（HER4）的四種 ErbB 受體相互作用。這些受體彼此略有不同，但都依賴于配體結(jié)合的 N 端結(jié)構(gòu)域——神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白可以與細(xì)胞結(jié)合并傳遞指令的特定位點(diǎn)。
當(dāng)然，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白的停靠位點(diǎn)也被各種其他分子使用，并參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)的調(diào)節(jié)，主要是通過刺激絲裂原活化蛋白激酶途徑。
神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白機(jī)制
神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白通過含有細(xì)胞質(zhì)的細(xì)胞部分中酪氨酸殘基的自磷酸化過程發(fā)揮其作用。磷酸化區(qū)域?yàn)樯窠?jīng)調(diào)節(jié)蛋白提供了一個(gè)“對(duì)接位點(diǎn)"——一個(gè)它可以與細(xì)胞發(fā)生化學(xué)相互作用并傳遞預(yù)期信息的地方。大多數(shù)細(xì)胞信號(hào)是通過刺激 Rar 絲裂原活化蛋白激酶途徑、PI3K 途徑和 PLC-γ/PKC 途徑發(fā)生的。
ErbB4 受體的另一種潛在信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制是通過 γ-分泌酶進(jìn)行的依賴早老素的膜內(nèi)蛋白水解——該過程釋放 C 末端片段，該過程向靶細(xì)胞的細(xì)胞核發(fā)出信號(hào)以調(diào)節(jié)基因表達(dá)。
NRG-1 功能
在人類中，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白具有多種功能。它是一種營養(yǎng)因子，其中包含表皮生長因子：一種向身體發(fā)出信號(hào)以在真皮層中產(chǎn)生新細(xì)胞生長的化學(xué)物質(zhì)。由于它在軸突引導(dǎo)、少突膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育和突觸形成（傳遞與腦細(xì)胞活動(dòng)相關(guān)的化學(xué)信息的神經(jīng)細(xì)胞之間的間隙）中發(fā)揮作用，它還被發(fā)現(xiàn)在中性發(fā)育中很重要。
神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白也可能在精神分裂癥等精神疾病的發(fā)展中發(fā)揮作用。Neuregulin 是一種風(fēng)險(xiǎn)基因，首先從一個(gè)大型多代冰島譜系中發(fā)現(xiàn)。因?yàn)樯窠?jīng)調(diào)節(jié)蛋白會(huì)影響谷氨酸能、煙堿能和 GABA 能傳遞，所以它可能會(huì)影響人腦組織。關(guān)于精神分裂癥組織中的 NERG1 和 ErbB 蛋白是否發(fā)生改變，目前存在爭議，尤其是在有風(fēng)險(xiǎn)的大腦區(qū)域，如海馬體。到目前為止，證據(jù)是混合的。尸檢研究表明，精神分裂癥組織中神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白或 ErbB 水平的變化相對(duì)較小。然而，這些組織顯示出更大的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白誘導(dǎo)的 ErbB 受體激活。
NRG 1 結(jié)構(gòu)
神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白或 NRG1 是一組作用于表皮生長因子受體家族的蛋白質(zhì)配體。目前科學(xué)上已知的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白有六種同工型，其中一些可能在精神分裂癥的病理學(xué)中起作用，盡管這種情況究竟是如何發(fā)生的仍不清楚。
